《Nature》《Lancet》发文警示：减少肝癌发生，关键在于...

作为医学界影响因子排名前10的两大神刊——《Nature》和《Lancet》影响因子一直稳居50以上，广受学术界关注。

值得注意的是，二者曾于2016年和2023年先后发文呼吁：全球要关注肝纤维化并对高危人群进行普遍筛查！

《自然》期刊发文呼吁关注肝纤维化

《柳叶刀》期刊发文呼吁普筛肝纤维化

为何两大神刊会有如此呼吁呢？我们不妨先了解一下肝纤维化的概念。

肝纤维化地位

肝纤维化是指肝细胞外基质（即胶原、糖蛋白和蛋白多糖等）的弥漫性过度沉积与异常分布，是肝脏对慢性损伤的病理性修复反应，是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的关键步骤。

换言之，肝纤维化是慢性肝损伤往肝癌发展的一个关键过渡状态，因为在肝纤维化进展到肝硬化之前，是有较大的逆转机会的，而肝纤维化一旦进展为肝硬化，逆转机会就骤然减小，只能眼睁睁等待肝脏病情进一步恶化成肝癌或者肝衰竭。

肝癌发展流程

难怪肝病界泰斗Hans Popper教授曾经预言：“谁能阻止或延缓肝纤维化，谁将能医治大多数慢性肝病！”

肝硬化或肝癌今年的全球发展趋势如何呢？我们通过《Lancet》另一篇流行病学文献一探究竟。

肝癌流行现状

肝癌是全球第四大癌症死因，每年有200万人死于肝病，占据全球死亡人数的4%。男性肝癌患病率高于女性，肝脏相关死亡中，约有2/3发生在男性。

肝癌死亡的主要原因是肝硬化和肝细胞癌（HCC）并发症。近几十年来，许多国家的发病率有所增加。目前，乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）仍然是HCC最重要的全球危险因素，但在未来几年，它们的重要性可能会下降：新生儿乙肝疫苗接种的效果已经在一些国家的年轻人中显现，随着接种人群年龄的增长，这种效果将更加显著。此外，对HBV和HCV慢性感染的有效治疗应有助于降低病毒相关性HCC的发生率。

不幸的是，HCC的代谢危险因素，包括代谢综合征、肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率正在增加，并可能共同成为全球HCC的主要原因。过度饮酒也仍然是一个棘手的风险因素，世界上一些地区的粮食作物受到黄曲霉毒素污染也是如此。

可见，整体形势并不乐观。而中国恰好是病毒性肝炎和肝癌的高发地区，中国肝癌患者人数约占全球肝癌患者总人数一半。

全球肝癌死亡率

那么有什么方法能遏制全球肝癌发病率逐年增加的势头呢？答案正如两大神刊所呼吁：对高危人群进行肝癌筛查和确诊，早诊断、早治疗、早逆转。

肝纤维化检测方法

肝纤维化的诊断评估是疾病严重程度的主要决定因素，是慢性肝病患者管理的重要步骤。

肝活检仍然被认为是评估坏死性炎症和纤维化的金标准。然而，最近的技术进步推进了许多血清生物标志物和成像工具的发展，作为活检的非侵入性替代品。这些测试包括生物（血清生物标志物算法）、物理（组织硬度成像评估）和生理（呼吸测试）方法。由于非侵入性检查（血清学方法和影像学方法）可用于临床预后观测、可反复进行，这导致它们比病理学检查更多的被应用于肝纤维化筛查。

肝纤维化主要诊断方法优劣势对比

而在非侵入检测方法中，影像学方法（如肝脏弹力图）虽然操作方便，但是其结果准确性容易受到患者体型肥胖等因素影响，且对操作人员的技术水平要求高，所以其检测效果并不如宣传的那般理想。

肝脏弹力图结果影响因素

高危适检人群

有哪些人是适合进行肝纤维化筛查的高危人群呢？另一篇于2022年发表在Clinica Chimica Acta上的权威综述为我们归纳了九类高危适检人群，这同时提醒我们要为肝脏健康而远离酒精、发霉食物等危险因素。

• 1. 肥胖、糖尿病、糖尿病前期以及患有代谢综合征的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）及其亚型非酒精性脂肪性肝炎（NASH）高危人群；

• 2. 乙肝或丙肝感染者；

• 3. 长期饮酒者；

• 4. 血色素沉着症或铁过多患者；

• 5. 胆管阻塞患者；

• 6. 慢性心衰患者；

• 7. 自身免疫性肝炎患者及其直系亲属；

• 8. 某些药物也会导致肝纤维化，使用时应注意进行肝纤维化检查：胺碘酮、 氯丙嗪、甲氨蝶呤、异烟肼（抗结核药）、甲基多巴（降血压药）等；

• 9. 肝病高危人群体检时。

【参考文献】

[1] Lancet Gastroenterol Hepatol 2016; 1: 256–60;

[2]WIREs Mech Dis. 2021 January ; 13(1): e1499. doi:10.1002/wsbm.1499;

[3]Nature.Turning our focus to liver fibrosishttps://doi.org/10.1038/s41575-023-00844-6;

[4]Lancet Gastroenterol Hepatol 2020; 5: 245–66 Published Online January 22, 2020 https://doi.org/10.1016/ S2468-1253(19)30349-8;

[5]Keyur Patel, MD1 Pierre Bedossa, MD, PhD2 Laurent Castera, MD, PhD3 .Diagnosis of Liver Fibrosis: Present and FutureSeminars in Liver Disease Vol. 35 No. 2/2015;

[6]Zhiyang Chen , Yichen Ma , Jingyao Cai, et al. Serum biomarkers for liver fibrosis.[J] Clinica Chimica Acta 537 (2022) 16–25;